Gastenboek
FapGertermjer
8 februari 2012
Hello,
I like to be a part of this good forum.
carpinteyromjq
7 februari 2012
Conserved signaling pathways that activate the mitogen-activated protein kinases (MAPKs) are involved in relaying extracellular stimulations to intracellular responses. The MAPKs coordinately regulate cell proliferation, differentiation, motility, and survival, which are functions also known to be mediated by members of a growing family of MAPK-activated protein kinases (MKs; formerly known as MAPKAP kinases). The MKs are related serine/threonine kinases that respond to mitogenic and stress stimuli through proline-directed phosphorylation and activation of the kinase domain by extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 and p38 MAPKs. There are currently 11 vertebrate MKs in five subfamilies based on primary sequence homology: the ribosomal S6 kinases, the mitogen- and stress-activated kinases, the MAPK-interacting kinases, MAPK-activated protein kinases 2 and 3, and MK5. In the last 5 years, several MK substrates have been identified, which has helped tremendously to identify the biological role of the members of this family. Together with data from the study of MK-knockout mice, the identities of the MK substrates indicate that they play important roles in diverse biological processes, including mRNA translation, cell proliferation and survival, and the nuclear genomic response to mitogens and cellular stresses. In this article, we review the existing data on the MKs and discuss their physiological functions based on recent discoveries.
Cells recognize and respond to extracellular stimuli by engaging specific intracellular programs, such as the signaling cascade that leads to activation of the mitogen-activated protein kinases (MAPKs). All eukaryotic cells possess multiple MAPK pathways, which coordinately regulate diverse cellular activities running the gamut from gene expression, mitosis, and metabolism to motility, survival and apoptosis, and differentiation. To date, five distinct groups of MAPKs have been characterized in mammals: extracellular signal-regulated kinases (ERKs) 1 and 2 (ERK1/2), c-Jun amino-terminal kinases (JNKs) 1, 2, and 3, p38 isoforms α, β, γ, andδ , ERKs 3 and 4, and ERK5 (reviewed in references 25 and 103). Since Saccharomyces cerevisiae possesses six different MAPKs, the relative complexity of the human genome suggests that there are probably several additional vertebrate MAPK subfamilies (118). The most extensively studied groups of vertebrate MAPKs to date are the ERK1/2, JNKs, and p38 kinases.
MAPKs can be activated by a wide variety of different stimuli, but in general, ERK1 and ERK2 are preferentially activated in response to growth factors and phorbol esters, while the JNK and p38 kinases are more responsive to stress stimuli ranging from osmotic shock and ionizing radiation to cytokine stimulation (reviewed in reference 147) (Fig. 1). Although each MAPK has unique characteristics, a number of features are shared by the MAPK pathways studied to date. Each family of MAPKs is composed of a set of three evolutionarily conserved, sequentially acting kinases: a MAPK, a MAPK kinase (MAPKK), and a MAPKK kinase (MAPKKK). The MAPKKKs, which are serine/threonine kinases, are often activated through phosphorylation and/or as a result of their interaction with a small GTP-binding protein of the Ras/Rho family in response to extracellular stimuli (36, 98). MAPKKK activation leads to the phosphorylation and activation of a MAPKK, which then stimulates MAPK activity through dual phosphorylation on threonine and tyrosine residues located in the activation loop of kinase subdomain VIII. Once activated, MAPKs phosphorylate target substrates on serine or threonine residues followed by a proline; however, substrate selectivity is often conferred by specific interaction motifs located on physiological substrates. Furthermore, MAPK cascade specificity is also mediated through interaction with scaffolding proteins which organize pathways in specific modules through simultaneous binding of several components.
gaughDausesic
7 februari 2012
Heel erg bedankt !
------------------------------------------------
Hester
3 februari 2012
Het was heel leuk ga zondag weer heen,
Met mijn broertje want ik ben al 12 xD
xxxxx Hester en Robin
jacqueline
26 januari 2012
mijn dockter van 2 heeft het erg naar haar zin gehad. zo kon ze mooi haar energie kwijt. het enige nadeel vind ik dat bij het stuk dat eigenlijk bedoelt is tot 4 jaar ook vaak wat grotere kinderen komen en vrij druk zijn daar zou wel wat meer zich op kunnen, maar verder een top plek om te spelen en als ouder kun je er rustig bij in de buurt zitten
4 januari 2012
leuk hier
30 december 2011
super gezellig hier, personeel altijd vrolijk :D complimenten !!
Bernàd
18 december 2011
Te gek hier! Mooier, groter en gezelliger dan ballorig in assen.
Danila
30 november 2011
Ik vond het erg leuk,mijn verjaardagfeestje
bas
16 november 2011
echt leuk:)
koen
2 november 2011
Ik heb zin om mijn verjaardagsfeestje te gaan vieren bij jullie! Ik denk dat mijn vriendjes/vriendinnetjes het erg leuk gaan vinden.
koen
2 november 2011
we hebben er zin om volgende week te komen! Mijn feestje,omdat ik 6 jaar wordt!!
chanell en arwen
18 oktober 2011
het is heel gezellig veel kinderen en super veel leuke toestellen , helaas ben ik bijna 13 en kan ik er niet meer in maar mijn broertje wel , groetjes chanell en arwen !
mama van kathy
5 september 2011
ik kom vaker by jullie als ik met myn kleine meid een bezoekregeling heb buiten jeugdzorg ga ik vaak met haar naar jullie toe ff lekker gek doen met zn tweetjes en dan heb ik echt een lekker moeder dochter moment wat we helaas niet vakk mogen beleven
robert
4 september 2011
wij hebben weer 1 hele fijne middag gehad
Tessa
24 augustus 2011
super locatie voor regenachtige dagen wanneer de kinderen echt even hun energie kwijt moeten. wat ik alleen wel prettig zou vinden is als de grote trappen misschien voorzien zouden kunnen worden van traphekken. nu kan mijn zoon inmiddels zelf de trap op en af, maar zie vaak moeders en vaders rennen om hun ukje van de trap te plukken. misschien kan daar eens naar gekeken worden? en helemaal achterin de apekooi waar dat grote gangenstelsel is, daar liggen overal matten op de grond behalve bij het hoge afstapje meteen links. waar valt mijn zoontje naar beneden? juist op die plek :( gelukkig op een dikke bult na alles goed gegaan, maar daar zou heel mooi een mat kunnen liggen om dat probleem ook op te lossen.
verder echt helemaal top! lekker eten, leuke mensen achter de bar.
wij komen er graag!
sandra
14 juli 2011
Mijn stage was erg leuk hieeer!!!
Marjolein
17 juni 2011
We komen dinsdag weer Apekooien!
christiaan
22 april 2011
L.F.
Jekan zelf aangeven wanneer je eten wilt. Dit heb ik ook gedaan en ik zie het resultaat morgen... en het eten dat geef je al helemaal aan dus dat ligt aan jezelf!
hans
30 maart 2011
bedankt voor de leuke dag ik zal wat vaker langs komen groetjes hans 8 jaar
tom
30 maart 2011
. het was een hele leuke ervaring voor de kinderen en ze hebben heel erg veel plezier gehad
R
27 februari 2011
Lijkt me erg leuk. Ben hier nog nooit geweest met de kinderen. Ziet er erg leuk uit!
Misschien tot ziens?!
hoi
12 februari 2011
dit is echt fantastisch:(
L.F.
6 februari 2011
Apekooi altijd leuk voor de kids! Jammer dat een kinderfeestje echt afgeraffeld moet worden. Taart eten meteen bij binnenkomst terwijl kinderen liever meteen gaan spelen. geen keus want na een half uur moet de tafel weer vrij zijn voor het volgende feestje. Zingen voor de jarige terwijl niet even gewacht wordt tot alle kinderen er zijn. Nee, want het eten moet binnen een half uur ook opgegeten worden. Sluitengstijd om 18 uur terwijl op de site staat 20.00uur, dus na het eten spelen zit er niet in. Jammer, heel jammer. Gelukkig merken kinderen er zelf weinig van, behalve de teleurdtelling dat er na het eten niet meer gespeeld kon worden.
Hasan
6 februari 2011
super alleen ik mag er heen als ik me werk goed heb weetje
Mirte
26 januari 2011
hoi!leukhierhe!totdevolgendekeer!doeg
jan
12 januari 2011
het is hier erg leuk en gezellig doei
me:d
4 december 2010
apekooi is leuk.. sinterklaas was er ook zostraks!
kom snel weer een keer!
helaas moest ik weer naar huis !
groetjes
anomiem
16 november 2010
de apekooi is vet leuk
ik ben er met mijn vrienden
jeah
Selina
7 november 2010
ik ben een meisje van 10 en ik gi-
ng met mijn oma maar er was niemand van mijn leeftijd. maar de volgende x neem ik vast mijn vriendinnen me e en dan word het weer vette pret! x
charlotte
1 november 2010
heeeei
de apenkooi was echt super leuk!!!
het was super gezellig en we willen elke dag wel heeen
xxxxx
lotte en chantal
1 november 2010
ja de apenkooi is echt heel erg leuk !!
en we hebben het heel erg gezellig gehad!!#xxx
m&m
30 oktober 2010
de masage stoelen zijn heerlijk, alleen daar voor wil ik wel vaker langs komen!
en het personeel is super..
kim
30 oktober 2010
apekooi is echt vet stoer!!
wou dat ik er veel vaker heen mocht maar mijn ouders willen dat niet hebben !
Kim & Tiena
29 oktober 2010
Hallo..
Wij zijn 20 en 22 en zouden dolgraag nog eens naar de apekooi gaan =)
isabel
28 oktober 2010
Ik ben 10 jaar en nog vind ik het leuk maar over 4 jaar vind ik het nog leuk maar dan kan ik niet meer door de tunnels `want dan ben ik te groot en kan ik niet meer staan:)
david
25 oktober 2010
apenkoois goed
niem.ano
8 oktober 2010
ik ken apekooi nog niet, maar uik kom er snel een kijkje nemen =D
wies
29 september 2010
Wat staan die nieuwe tafels en stoelen mooi! Die massagestoelen zijn ook super!
Nick
23 september 2010
Ik vond het een leuke middag.
lies.anoniem
12 september 2010
het is egt tof daar maar die prijs is nog al duur als je met veel ben :'(
veel plazier:)
anoniempje
12 september 2010
@apenkooi is vet!
hoe wel ik al 11 ben maar het is gewoon lol.
my
Sanne
2 augustus 2010
Apekooi is heel erg leuk!
lisa spriensma
13 mei 2010
ik vind apenkooi vet cool en ik vind dat het een prijs moet winnen!!!!!!
chalisa moulina.
10 mei 2010
speelen en eeten . .
Remco
10 mei 2010
Ik vind het heel leuk en heel super!!
Ik wil graag wel 1000 keer bij apekooi spelen!!!!!! Joepie!!!!!!!!!!!!!
sanne
8 mei 2010
de apekooi is fet cool.
wij zijn er met mijn kleine neefjes en nichtjes geweest!!!!!
bonny
3 mei 2010
de apenkooi is echt gaaf we zijn
op maandag 3 mei naar de
apenkooi geweest met het hele
plein.
Anoniem
2 mei 2010
dit is mijn eerste keer dat ik de site bezoek, dus heb ik een vraagje: Tot welk leeftijd is apekooi?
soraya
28 april 2010
vet gaaf vandaag mischien heen!!!!
opa en opa
21 april 2010
Met de kleinkinderen voor de 1e keer deze winter Apekooi bezocht. Wát een vondst! Huilen toen we weer weg moesten. Super hoor, volgende week weer.
oma en opa van Alexander en Emma
Elevienne
9 april 2010
Apekooi is leuk
jeremy willener
13 maart 2010
APEKOOI IS KEIGAAF